Cytoxan 175

+

1 Reducción de la actividad de la enfermedad y la discapacidad con altas dosis de ciclofosfamida en pacientes con Agresivo esclerosis múltiple Krishnan C, Kaplin AI, Brodsky RA, Drachman DB, Jones RJ, Pham DL, Richert ND, Pardo CA, Yousem DM, Hammond E, Quigg M , Trecker C, McArthur JC, Nath A, Greenberg BM, Calabresi PA, Kerr DA Arco Neurol 2008 Aug65 (8): 1044-1051 Johns Hopkins University School of Medicine, Departamento de Neurología, Baltimore, MD 21.287 a 5.371, EE. UU. PMID 18541787 Resumen Objetivo Para explorar la seguridad y la eficacia de las dosis altas de ciclofosfamida (HiCy) sin trasplante de médula ósea en pacientes con agresiva esclerosis múltiple (EM). Diseñar un ensayo abierto de 2 años de los pacientes con recaída agresiva / remitiendo la esclerosis múltiple (EMRR) dado un régimen ImmunoAblative de HiCy (50 mg / kg / día durante 4 días consecutivos) sin tratamiento inmunomodulador posterior a menos actividad de la enfermedad reapareció que requiere La terapia de rescate. Ajuste de la Universidad Johns Hopkins Múltiple Sclerosis Center, Baltimore, Maryland. Los pacientes Un total de 21 pacientes con EMRR fueron seleccionados para optar y 9 pacientes fueron reclutados en el ensayo. Los pacientes debían tener 2 o más lesiones realzadas con gadolinio en cada uno de imágenes de resonancia magnética 2 de pretratamiento, al menos 1 exacerbación clínica en los 12 meses anteriores a HiCy tratamiento, o un aumento sostenido de 1,0 puntos o más en el Estado de Discapacidad escala (EDSS) en el año precedente. Intervención Los pacientes recibieron 50 mg / kg / d de ciclofosfamida intravenosa durante 4 días consecutivos, seguido de 5 taza / kg / d de colonias de granulocitos factor estimulante de 6 días después de la finalización de HiCy tratamiento, hasta que el recuento absoluto de neutrófilos superó 1,0 x 10 (9 ) células / L durante 2 días consecutivos. Principales medidas de resultado El resultado primario del estudio fue la seguridad y la tolerabilidad de HiCy en pacientes con EMRR. Las medidas de resultado secundarias incluyeron un cambio en las lesiones en las imágenes de resonancia magnética y un cambio en las medidas de discapacidad (EDSS y Múltiple Compuesto Funcional de Esclerosis) realzada con gadolinio. Resultados nueve pacientes fueron tratados y seguidos durante un período medio de 23 meses. Ocho pacientes había fracasado la terapia convencional y 1 era sin tratamiento previo. La mediana de edad al momento de la entrada fue de 29 años (rango, 20-47 años). Todos los pacientes desarrollaron total de transitoria o pancitopenia casi total como se esperaba, seguido de la recuperación hematopoyética en 10 a 17 días, estimulado por granulocitos factor estimulante de colonias. No hubo muertes ni eventos adversos graves inesperados. Hubo una reducción estadísticamente significativa de la discapacidad (EDSS) durante el seguimiento (media ± DE disminución, 2,11 1,97 39,4 P 0,02). El número medio (SD) de las lesiones - Mejora de gadolinio en los 2 scans de pretratamiento fueron 6,5 (2,1) y 1,2 (2,3) en el seguimiento (81,4 reducción P 0,01). Dos pacientes requirieron tratamiento de rescate con otras terapias inmunomoduladoras durante el estudio debido a exacerbaciones de la EM. Conclusión El tratamiento con HiCy fue segura y bien tolerada en los pacientes con EM. Los pacientes experimentaron una reducción pronunciada en la actividad de la enfermedad y la discapacidad después de HiCy tratamiento. Este régimen ImmunoAblative de ciclofosfamida en pacientes con EM agresiva es digno de estudio adicional y puede ser una alternativa al trasplante de médula ósea. Publicado en Internet el 9 de junio de DE 2008 (doi: 10.1001 / archneurol.65.8.noc80042). 2 La mitoxantrona y ciclofosfamida intravenosa Como terapia de segunda línea en la esclerosis múltiple: Un Estudio abierto comparativo de eficacia y seguridad Zipoli V, E Portaccio, Hakiki B, G Siracusa, Sorbi S, Amato MP J Neurol Sci 2008 Mar 15266 (1- 2): 25-30 Universidad de Florencia, Departamento de Neurología, Viale Morgagni 85, 50134 Florencia, Italia PMID 17870094 Resumen los studys objetivo fue comparar la eficacia y seguridad de la ciclofosfamida intravenosa (CTX) y mitoxantrona (MITO) como segunda línea la terapia en una muestra clínica de activo remitente / recurrente (RR) o progresiva (SP) sujetos esclerosis múltiple secundaria /. MITO se administró a una dosis de 8 mg / m (2) mensual durante 3 meses, y después cada 3 meses, hasta una dosis de 120 mg / m se alcanzó (2). CTX se administró a una dosis de 700 mg / m (2) mensual durante 12 meses, a continuación, cada dos meses durante otros 24 meses. Se utilizaron las curvas de Kaplan-Meier para calcular el tiempo hasta la primera recaída en pacientes RR y SP con recaídas y tiempo hasta la progresión en la escala del estado de discapacidad (EDSS) en todos los pacientes. La RM se evaluó al inicio del estudio y después de 12 meses. Además, se registraron efectos secundarios. Setenta y cinco pacientes recibieron MITO (31 RR, 44 SP) y 78 CTX (15 RR, 63 SP). Los dos grupos se diferencian sólo en términos de una proporción significativamente mayor de pacientes en el grupo RR MITO. Después de un seguimiento medio de 3,6 años no hubo una diferencia significativa en términos de tiempo hasta la primera recaída (MITO 2.6 años, 2.5 años CTX p0.50). Mientras que el tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue ligeramente más corto en Mito que en el grupo CTX (MITO 3,8 años, 3,6 años CTX p0.04). Después de 12 meses de tratamiento, imágenes por resonancia magnética activos se redujeron en un 69 y un 63 en Mito en pacientes CTX (p0.10). La interrupción debida a efectos secundarios fue más frecuente en CTX.